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產(chǎn)品簡介

細(xì)胞因子 是免疫細(xì)胞擴(kuò)增、激活等操作過程所必須的輔助成分，合理選擇、應(yīng)用細(xì)胞因子對于獲得高殺傷活性、高特異性的免疫細(xì)胞非常重要。以下總結(jié)了免疫細(xì)胞治療中常見細(xì)胞因子的作用機(jī)制、對不同細(xì)胞亞群的擴(kuò)增特性，方便廣大用戶參考使用。

白細(xì)胞介素 2 （IL-2 ）

白細(xì)胞介素 2（IL-2）又名 T 細(xì)胞生長因子，其主要生物學(xué)效應(yīng)是促進(jìn) T 細(xì)胞生長，增強(qiáng) T 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。此外，IL-2 還能夠有效促進(jìn) NK 細(xì)胞的增殖、增加其細(xì)胞毒性作用，刺激其分泌各種細(xì)胞因子。在細(xì)胞治療中，IL-2 被廣泛應(yīng)用于 T、NK 細(xì)胞的活化和增殖。需要注意的是，由于 IL-2在刺激、活化 T 細(xì)胞的同時(shí)也可以激活 Treg 細(xì)胞，并且可以誘導(dǎo)活化的 T 細(xì)胞凋亡、引起 T 細(xì)胞過度分化，因此，逐漸有被其他白介素如 IL-7、IL-15、IL-21 等取代的趨勢。

白細(xì)胞介素 7 （IL-7 ）

白細(xì)胞介素 7（IL-7）是一種多潛能細(xì)胞因子，其主要功能是促進(jìn) T、B 細(xì)胞的生長和抗凋亡作用，對 T 細(xì)胞發(fā)育、增殖以及穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)起關(guān)鍵作用，同時(shí)可作為生成細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞、NK 細(xì)胞以及活化單核細(xì)胞的協(xié)同因子，誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞表達(dá)多種細(xì)胞因子。相對于 IL-2，IL-7 在激活 CD8 + T細(xì)胞的同時(shí)，不會激活 Treg 細(xì)胞。臨床應(yīng)用中，IL-7 常被用于抗原特異性 T 細(xì)胞的增殖以及化療或造血干細(xì)胞移植后 T 細(xì)胞的重建。

白細(xì)胞介素 15 （IL-15 ）

白細(xì)胞介素 15（IL-15）可由多種細(xì)胞產(chǎn)生，生物學(xué)結(jié)構(gòu)與 IL-2 相似，可結(jié)合 T、B、NK 細(xì)胞上的相應(yīng)受體，促進(jìn)這些細(xì)胞的活化、增生、并抑制其凋亡。IL-15 在免疫細(xì)胞治療中的優(yōu)勢在于不會引起活化的 T 細(xì)胞凋亡，并能維持記憶性 T 細(xì)胞的擴(kuò)增、存活，從而可在長期抗腫瘤活性中發(fā)揮重要作用。

白細(xì)胞介素 21 （IL-21 ）

白細(xì)胞介素 21（IL-21）主要由活化的 CD4 + T 細(xì)胞產(chǎn)生，與其受體（IL-21R）結(jié)合后能夠調(diào)節(jié) B細(xì)胞的增生，促進(jìn) T 細(xì)胞、NK 細(xì)胞的增殖、分化，并提高 NK 細(xì)胞的殺傷活性。具體而言，IL-21 的多種生物學(xué)效應(yīng)包括：促進(jìn) CD4 + 和 CD8 + T 細(xì)胞的增殖，增強(qiáng) CD8 + T 細(xì)胞和 NK 細(xì)胞的細(xì)胞毒性而不引起活化產(chǎn)生的細(xì)胞凋亡。需要注意的是，在體外，IL-21 能夠抑制 IL-15 或 IL-2 介導(dǎo)的 NK 細(xì)胞擴(kuò)增，因此，不建議與此兩種細(xì)胞因子同時(shí)使用。與 IL-2 相比，IL-21 的一個(gè)顯著優(yōu)勢在于其優(yōu)先擴(kuò)增具有更強(qiáng)細(xì)胞毒性作用的 CD27 + CD28 + 的 CD8 + T 細(xì)胞，并且不會引起 Treg 的擴(kuò)增。由于 IL-21 體外刺激抗原特異性 T 細(xì)胞產(chǎn)生和提高對抗原親和力的卓越效果，在免疫細(xì)胞治療的應(yīng)用日益廣泛。

白細(xì)胞介素 12 （IL-12 ）

白細(xì)胞介素 12（IL-12）是分子量約為 70KDa 的異二聚體分子，能有效促進(jìn) CD4 +  Th0 細(xì)胞分化為CD4 + Th1 細(xì)胞，刺激 NK 和 T 細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子。IL-12 通過多種機(jī)制促進(jìn)免疫細(xì)胞的腫瘤殺傷活性，在小鼠抗黑色素體內(nèi)模型中，高劑量的 IL-12 通過 NK 細(xì)胞起作用，而低劑量的 IL12 則通過NKT 起到腫瘤殺傷作用。

伽馬干擾素（IFN-γ ）

伽馬干擾素（IFN-γ）屬于 II 型干擾素，是強(qiáng)有力的巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞激活物，能夠刺激各類細(xì)胞表達(dá) MHC II 類抗原，并激活中性粒細(xì)胞、NK 細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞。此外，IFN-γ 還可以促進(jìn)CD4 + T 細(xì)胞向 Th1 分化，阻遏依賴于 IL-4 的 B 細(xì)胞亞型切換。干擾素的免疫調(diào)節(jié)作用主要表現(xiàn)為對巨噬細(xì)胞、T 細(xì)胞、B 細(xì)胞和 NK 細(xì)胞等宿主免疫細(xì)胞活性的影響。

白細(xì)胞介素 4 （IL-4 ）

白細(xì)胞介素 4（IL-4）主要由激活的淋巴細(xì)胞合成，可以抑制其他細(xì)胞因子，如 IL-1、IL-6、IL-8以及 TNF-α 的產(chǎn)生，由于其可以抑制巨噬細(xì)胞的生長，誘導(dǎo)單核細(xì)胞向 DC 方向分化，因此，在 DC-CIK免疫細(xì)胞治療中，被廣泛用作單核細(xì)胞定向分化的誘導(dǎo)因子。此外，IL-4 和 GM-CSF 共同作用可使單核細(xì)胞定向分化為未成熟 DC（immature DC），此時(shí)的 DC 具有較強(qiáng)的抗原攝取和加工能力，但抗原遞呈能力較弱。因此最終分化階段建議與 IL-1β、IL-6、PGE2 和 TNF-α[促 DC 成熟因子]結(jié)合使用。

粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF ）

粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）是最早發(fā)現(xiàn)的對 DC 細(xì)胞有作用的細(xì)胞因子之一。在DC 細(xì)胞的培養(yǎng)中，GM-CSF 可以促進(jìn)單核細(xì)胞向大巨噬樣細(xì)胞分化，促進(jìn)細(xì)胞表面 MHC II 類分子的表達(dá)，從而增強(qiáng)細(xì)胞的抗原遞呈功能，此外，GM-CSF 還可促進(jìn) DC 的存活以及成熟。

腫瘤壞死因子（TNF-α ）

腫瘤壞死因子-α（TNF-α）可下調(diào)未成熟 DC 的巨胞飲作用和表面 Fc 受體的表達(dá)，上調(diào)細(xì)胞表面MHC I 類、II 類分子和 B7 家族分子(CD80, CD86 等)的表達(dá)，使未成熟 DC 分化為成熟 DC，此時(shí) DC 的抗原攝取和加工能力明顯減弱，而抗原遞呈能力顯著增強(qiáng)，可極強(qiáng)的激活 T 細(xì)胞。在 DC-CIK 免疫細(xì)胞培養(yǎng)中，TNF-α 常與 IL-1β、IL-6、PGE2 等促 DC 成熟細(xì)胞因子聯(lián)合使用，以獲得更好的擴(kuò)增效果。

白細(xì)胞介素 1 （IL-1α 、IL-1β ）

IL-1α 與 IL-1β 由不同的基因編碼，在體內(nèi)共用相同的受體，具有相似的生物學(xué)活性。IL-1 可體外刺激 CD4 + T 細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo) IL-2 的產(chǎn)生，共刺激 CD8 + /IL1R + T 細(xì)胞活化，并刺激成熟的 B 細(xì)胞增殖和免疫球蛋白的分泌，IL-1α 與 IFN-γ 和激活性 CD3 單抗合用時(shí)，可以明顯提高 CIK 的細(xì)胞毒作用。